Специфическая иммунопрофилактика ВИЧ-инфекции не разработана. ВОЗ (согласно документам) указывает 4 основных направления профилактики:
^предупреждение половой передачи ВИЧ за счет медицинского и нравственного воспитания населения, в том числе старших школьников;
2) предупреждение передачи ВИЧ через кровь за счет обеспечения безопасности кровепродуктов, асептических условий при инвазивной терапии (хирургических и стоматологических манипуляциях, нарушающих целостность кожных покровов);
3) предупреждение перинатальной передачи ВИЧ путем распространения информации о методах профилактики перинатальной передачи ВИЧ при планировании семьи, а также обеспечения медицинской помощью (включая консультативную) женщин, инфицированных ВИЧ;
4) организация медицинской помощи и социальной поддержки больным ВИЧ, их семьям и окружающим.
К сожалению, как видно из вступительных замечаний к главе, добиться 100% эффективности каждого из направлений оказалось невозможным, и к середине 90-х годов ВОЗ констатировала наличие в ряде регионов мира пандемии ВИЧ-инфекции. Не касаясь причин этого, укажем лишь, что (по второму направлению) пока проводят лишь серологическое обследование доноров крови. «Ложноотрицательные» результаты такого обследования могут быть обусловлены не только техническими ошибками, но и тем, что донор находится в «серонегативном» периоде заболевания. ПЦР с донорской кровью пока ни в одной стране мира не ставят. Из сказанного следует, что важным звеном в профилактике передачи ВИЧ (а также вируса цитоме- галии, гепатита и др.) с кровью и ее препаратами является резкое ограничение показаний к гемотрансфузиям. Что касается перинатальной передачи, то ВИЧ-инфицированная женщина должна сама решать вопрос о предупреждении или прерывании беременности, и насильственное прерывание беременности недопустимо, так как при этом нарушаются права человека.
Специфическая профилактика ВИЧ-инфекции у ребенка, рожденного от ВИЧ-инфицированной матери, изложена в нашем учебнике «Неона- тология» [М.: МЕДпресс, 2004].
Профилактику инфицирования в медицинских учреждениях обеспечивают строгим соблюдением санитарно-эпидемического режима. При этом необходимо помнить:
Наибольшую опасность распространения ВИЧ представляют кровь и слюна.
Максимальный риск - проникновение инфицированного материала через поврежденную кожу и слизистые оболочки. В связи с этим необходимо тщательно избегать случайных повреждений кожных покровов острыми инструментами.
Все манипуляции с больными, а также работу с биологическими материалами от больного медицинские работники проводят в одноразовых резиновых перчатках и масках. Кроме того, необходимо соблюдать все меры предосторожности, предусмотренные при работе с больными вирусным гепатитом В.
Все медицинские работники, имеющие контакт с ВИЧ-инфицированными пациентами, должны быть привиты против гепатита В.
При повреждении кожных покровов необходимо немедленно обработать перчатки (70% спиртом, 3% хлорамином, спиртовым раствором хлоргексидина) и снять их, выдавить кровь из ранки, затем под проточной водой тщательно вымыть руки с мылом, обработать их 70% спиртом и смазать ранку 5 % раствором йода. При загрязнении рук кровью следует немедленно обработать их тампоном, смоченным 3 % раствором хлорамина или 70% спиртом, вымыть их двукратно проточной водой с мылом и насухо вытереть одноразовым полотенцем. Немедленно необходимо посоветоваться со специалистом по ВИЧ-инфекции и решить вопрос о химиопрофилактике (табл. 299).
Профилактика ВИЧ-инфекции при риске парентерального инфицирования (Рахманова А. Г., 2000)
Таблица 299
|
* Учитывают ВИЧ-статус пациента, с кровью которого был контакт:
При травматизации от бессимптомного пациента с высоким уровнем CD4+ Т-хелперов и низкой вирусной нагрузкой (количество копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы крови) проводят химиотерапию по 3-му типу;
При развернутой клинической картине заболевания, уровне CD4+ Т-хелперов ниже 500 в 1 мкл и/или вирусной нагрузке проводят химиопрофилактику по типу 1.
* * Если у пациента до контакта не выявлено позитивной серологии и нет данных о его негативном серологическом тесте, предпочтителен экспресс-тест, поскольку его результаты станут известны уже в течение 1 ч. Стандартные серологические тесты могут отнять от 3 до 7 дней, но негативный ИФА обычно доступен в течение 24-48 ч. Если пациент имеет заболевание с острым синдромом ВИЧ-инфекции, то тестирование должно включать также измерение уровня ВИЧ РНК и ВИЧ ДНК.
Если кровь попала на слизистые оболочки глаз, их следует сразу же промыть водой или 1% раствором борной кислоты.
При попадании крови, слюны больного на слизистую оболочку носа необходимо обработать ее 1% раствором протаргола; на слизистую оболочку рта - прополоскать рот 70% раствором спирта или 0,05% раствором марганцовокислого калия или 1% раствором борной кислоты.
Медицинских работников, имеющих раны на руках, экссудативные поражения кожи или мокнущий дерматит, на время отстраняют от ухода за ВИЧ-инфицированными пациентами и контакта с предметами для ухода.
Обязательно тщательное мытье рук после снятия перчаток и индивидуальной одежды перед тем, как покинуть помещение, где проводят работу с потенциально инфицированным материалом.
Госпитализацию больных СПИД и ВИЧ-инфицированных следует осуществлять так, чтобы предотвратить распространение инфекций, а также с учетом требований по содержанию больных с измененным поведением при поражении ЦНС.
При лечении детей с ВИЧ-инфекцией необходимо применять инструментарий и шприцы только одноразового использования.
При загрязнении предметов обихода, постельных принадлежностей, объектов окружающей среды выделениями больного необходимо проводить обработку дезинфицирующими средствами (5,25% раствором гипосульфита натрия, 0,2% раствором гипохлорида натрия, этиловым спиртом).
К необходимым мероприятиям по борьбе с инфекцией относятся своевременное распознавание и госпитализация инфицированных больных в специализированные учреждения. Однако по мере нарастания количества ВИЧ-инфицированных госпитализация их по поводу любых интеркуррент- ных заболеваний лишь в специализированные стационары становится нереальной. При соблюдении элементарных правил предосторожности общение с ВИЧ-инфицированными и даже больными СПИДом является безопасным. ВИЧ-инфицированные дети и даже больные могут в период ремиссии посещать детские учреждения, школу.Семья сама должна решать, кому говорить о диагнозе ребенка. Во многих семьях боятся того, что станет известно о ВИЧ-инфицированности их детей и их самих. Важно обсудить с ними вопрос о том, кому следует знать о диагнозе. Медицинский персонал больницы должен тщательно соблюдать конфиденциальность. Для ребенка может быть благоприятным, если симпатизирующий ему и знающий о диагнозе учитель уделит ему повышенное внимание в случае отставания или пропуска занятий в школе по болезни. Некоторые семьи хотят, чтобы никто не знал о диагнозе и конфликт с врачом по этому поводу может привести к полному отказу родителей от помощи больницы. Медицинская помощь ребенку в случае ухудшения состояния является самым важным, а родители в дальнейшем сами придут к выводу о необходимости раскрытия диагноза какому-то кругу людей. Родители также, как правило, беспокоятся по поводу информации, которая может содержаться в карточке ребенка, передаваемой в школу, где тайна может быть не соблюдена. Родители всегда стоят перед проблемой, когда сказать ребенку о его болезни. Не существует однозначных ответов на все эти сложные вопросы, и в каждом конкретном случае решение - индивидуальное. Таким родителям можно помочь, связав их с семьями, находящимися в аналогичной ситуации.
Также как и при любой другой инфекции, профилактика ВИЧ может осуществляться на трёх уровнях: социальном, контактно-бытовом, индивидуальном. Профилактика на социальном уровне включает соответствующие государственные программы по выявлению и контролю состояния здоровья больных СПИД и инфицированных ВИЧ, пропаганду сдержанного сексуального поведения и половых отношений с одним партнёром, поощрение позднего начала сексуальной жизни.
Чтобы эффективно осуществлять профилактику на бытовом и индивидуальном уровне, следует знать особенности передачи инфекции. ВИЧ передаётся через кровь и жидкие среды организма, при этом наибольшая концентрация вируса в крови.
Специфической профилактики ВИЧ на сегодня не существует, но активно ведутся исследования по созданию вакцины. При этом возможно проведение химиопрофилактики при подозрении на заражение ВИЧ при контакте с кровью инфицированного. Такие меры предусмотрены, как правило, для медицинских работников, которые часто подвержены риску инфицирования ВИЧ вследствие травм на рабочем месте.
На практике пути передачи могут быть следующие:
- при половом контакте (основная масса),
- через хирургический инвентарь, инъекционные иглы,
- при переливании крови и её препаратов,
- от матери к ребёнку при вынашивании, родах, кормлении грудью,
- через общие предметы гигиены при повреждении кожи и слизистых (бритва, зубная щетка, маникюрные принадлежности),
- непосредственно из крови в кровь при открытых травмах мягких тканей больного СПИД или ВИЧ-инфицированного и зараженного им.
Очень редко ВИЧ передаётся при бытовых контактах, так как во внешней среде он очень нестоек. При соблюдении всех правил личной гигиены заражения не происходит. Инфицированный ВИЧ должен следить за здоровьем ротовой полости и кожи, пользоваться только своей бритвой и зубной щёткой, не разрешая в свою очередь их брать другим людям. Особенно внимательно нужно следить за детьми: они часто проявляют интерес к личным вещам родителей. Для полной безопасности следует выделить ВИЧ-инфицированному отдельный шкафчик в ванной, где будут храниться только его банные принадлежности и средства гигиены. Через обычные бытовые и дружеские контакты ВИЧ не передаётся.
Индивидуальная профилактика ВИЧ в медицинской среде
Сложности для работников медицины заключаются в том, что пациент имеет право не разглашать информацию о своём ВИЧ статусе. Поэтому каждая манипуляция, при которой возникает прямой контакт с кровью пациента, является опасным для медика. В основную группу риска входят стоматологи, хирурги, медицинские сёстры. Рекомендуется обслуживание всех пациентов с максимальным объёмом защитных средств, использование одноразовых инструментов, тщательная обработка инструментов и инвентаря многоразового использования.
В том случае, когда у медика произошла травма кожных покровов при проведении парентерального вмешательства (операция, инъекция, обработка раны), и установлено наличие ВИЧ статуса у пациента (или велика его вероятность), проводится химиопрофилактика антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях профилактический прием лекарств не назначается: например, если возникло сильное кровотечение при повреждении, или травма неглубокая и сразу были предприняты местные профилактические мероприятия. При попадании биологических жидкостей ВИЧ инфицированного на слизистые оболочки медика проводится обработка слизистых сульфацилом натрия (глаза), протарголом (нос), 70% спиртом (рот и горло). Если повреждены перчатки, их следует обработать раствором хлорамина или медицинским спиртом, снять и выбросить, после чего вымыть с мылом руки и обработать ранку на руке. Желательно вызвать кровотечение из ранки, чтобы с током крови вышел вирус, после чего обработать повреждение раствором йода. Эти меры подойдут и для профилактики заражения ВИЧ в домашних условиях, при оказании медицинской помощи инфицированному члену семьи.
Профилактика при переливании крови и ее препаратов
Процедура донорства предусматривает обязательный анализ на ВИЧ. Первый раз анализ берут перед первым забором крови. В случае отрицательного результата полученную от донора порцию крови хранят полгода, берут кровь на повторный анализ, и только после повторного отрицательного результата на ВИЧ используют первую и последующие порции. Смысл двухэтапной процедуры заключается в том, чтобы учесть возможное отсутствие серологической реакции в ранний период инфицирования ВИЧ (первые полгода). В дальнейшем доноры также подлежат регулярным обследованиям на вирус иммунодефицита.
Индивидуальные меры профилактики ВИЧ при половых контактах
Не рекомендуется вступать в половые контакты с людьми, о здоровье которых Вам ничего не известно (в частности о наличии или отсутствии ВИЧ инфекции), или если об их положительном статусе ВИЧ известно достоверно. Если выясняется, что инфицирован один из супругов, вопрос сексуальной близости решается здоровым супругом.
Для индивидуальной профилактики рекомендуется использовать презерватив. На сегодня это наиболее эффективный метод профилактики инфекций передающихся половым путём, в том числе и ВИЧ, но далеко не идеальный. По последним данным ВООЗ эффективность презервативов в качестве защиты от инфекций чуть больше 80%. Эффективность защиты презерватива снижается в результате неосторожного вскрытия упаковки, использования некачественных презервативов или тех, что хранились в неподходящих условиях, при нарушении техники одевания презерватива, оральных ласках до или после полового акта, и т.д. Эффективность барьерного метода можно повысить, применяя одновременно с презервативом (нанося снаружи на презерватив или во влагалище) поверхностно активных веществ. Такие препараты могут обладать одновременно антибактериальным и спермицидным действием, нередко наносятся на презерватив в процессе производства. Наиболее эффективным сегодня считается Мирамистин, который имеет высокую активность против ВИЧ внутри клеток эпителия и значительно снижает риск заражения.
Truvada – новый препарат, разработанный в США, и предназначенный для индивидуальной химиопрофилактики заражения ВИЧ в группах риска. Выпускается в таблетках. Эффективность защиты от заражения ВИЧ с помощью этого лекарства в условиях эксперимента составила 73%. Сейчас вопрос о массовом применении препарата не стоит, так как он достаточно дорогой. Кроме того, некоторые врачи считают, что приём лекарства снизит бдительность, и человек не будет осторожен при половых контактах, в то время как риск заражения остаётся немалым.
Предотвратить заражение иммунодефицитом намного легче, чем поддерживать жизнь после выявления болезни. Действенной вакцины, которая полностью излечивает больного, не изобретено. Профилактика ВИЧ становится основной линией всех учреждений здравоохранения, образования и социальной сферы. Санитарное просвещение, особенно школьников и студентов, неотъемлемая часть работы всех субъектов системы профилактики. Эпидемиология ВИЧ инфекции с каждым годом становится информативнее. Ученые-медики стремятся передать эти знания, чтобы предотвращение распространения инфекции было более эффективным.
Профилактика ВИЧ, в первую очередь, направлена на информирование людей о способах передачи инфекции и мерах предосторожности. Каждый человек должен иметь представление о том, как предохраняться от СПИДа.
Верным способом профилактики ВИЧ-инфекции становится отказ от .
Пробуя легкие психотропные препараты, человек подвергает себя заблуждению, что в любой момент он сможет остановиться и прекратить прием наркотиков. Это не так. На поздних стадиях особенно велика вероятность попадания вируса в организм. Использование одного шприца на группу людей подвергает ослабленный организм смертельной опасности. Лучший вариант защиты – не пробовать никаких веществ, которые способны влиять на сознание.
Меры предосторожности не являются лишними в жизни каждого человека. При соблюдении достаточно простых правил, заразиться инфекцией становится сложнее. Средства контрацепции помогу защититься от вируса иммунодефицита.
Вторичные меры по предотвращению заражения ВИЧ
Целью вторичных мер профилактики является предотвращение заболеваний, которые провоцируют развитие иммунодефицита. Работа проводится с лицами, которые состоят в группе риска по заболевания ВИЧ. К ним относятся инъекционные наркоманы, пары с нетрадиционной ориентацией, дети из асоциальных семей, проститутки.
Вторичная профилактика ВИЧ проводится и с лицами, подтвердившими наличие вируса в организме. Человек уже осведомлен о своем статусе. Главной задачей становится минимизировать риск передачи вируса здоровым людям. Это не значит, что инфицированное лицо изолируют. Ему необходимо дать всю информацию о том, как предостеречь от заражения окружающих людей.
Сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, разновидности гепатита, заболевания лимфатической системы подвергают огромному риску инфицированного человека. Знание о том, как протекают эти заболевания и как не заразиться – важный этап в системе мероприятий вторичной профилактики.
Послеоперационный период несет в себе опасность осложнений. Особенно, если иммунная система подвержена разрушению изнутри. Действенной профилактической помощью будет применение антибиотиков и противовирусных медикаментов.
Постконтактная профилактика ВИЧ направлена на человека, которому подтвердили наличие вируса в организме. Прием антиретровирусных средств начинают не позднее двух часов с предполагаемого момента риска. Позже 72 часов эффективности препарат не принесет. Длительность профилактического курса составляет 4 недели. Такие меры профилактики показаны в основном лицам, которые контактируют с больными или находятся в группе риска. Препараты сложны в схеме приема. Многие препараты имеют широкий спектр побочных явлений, что требует их прием только под надзором врача.
Беременность является стресс-фактором для организма. Организм перестраивается так, чтобы сохранить плод. Беременные женщины обязаны несколько раз сдать кровь на анализ. Возможно, партнер был инфицирован и не знал об этом. Тогда у женщины вирус обнаружит себя при повторном анализе. Если выявлен ВИЧ, то по наступлению времени родов будет применено кесарево сечение. Это позволит снизить риск передачи инфекции от матери к ребенку. В дальнейшем высокоактивная терапия новорожденного позволит блокировать вирус в его организме.
Третичная ступень защиты населения.
Третичная профилактика направлена на мотивирование уже инфицированного населения на медицинское сопровождение и антиретровирусной терапии. Подтверждение диагноза не повод поддаваться панике. Меры профилактики ВИЧ инфекции на данном этапе сводятся к поддержке пациентов, которые проходят курс терапии. Медикаментозное вмешательство снижает риск возникновения вторичных заболеваний и уменьшает вирусную нагрузку на организм. Важна и психологическая поддержка тех людей, которым недавно поставили неутешительный диагноз. Неспецифическая профилактика позволит донести нужную и важную информацию для самого больного и людей из ближайшего окружения. Жизнь пациентов не сводится к ограничению его жизненной активности. Меняется ее характер. Важно донести до пациента, что отсутствие медицинской помощи приводит к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита. Посещение СПИД-центров позволит вовремя и верно оценить вирусную нагрузку. Это позволит скорректировать антиретровирусную терапию.
Роль государства в борьбе с ВИЧ инфекцией.
Главная роль в профилактике ВИЧ инфекции принадлежит государству. В нашей стране существует государственная программа профилактики ВИЧ инфекции. Она поддерживается всеми средствами массовой информации. Регулярно по городам России ездят специальные . В учреждениях здравоохранения распространяются буклеты и листовки, рассказывающие о способах заражения ВИЧ.
Помимо перечисленного в задачи государства входит и борьба с наркотрафиком. Это напрямую связано с распространением ВИЧ инфекции.
Борьба с проституцией нацелена не только на поддержку моральной стороны развития гражданина. Многочисленные партнеры женщин легкого поведения не всегда распространяются о наличии у себя половых и вирусных заболеваний – поэтому риск заражения велик. Отсутствие контакта с представительницами древней профессии существенно облегчит жизнь мужчине.
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ/ИППП
Неспецифическая (барьерная) профилактика ВИЧ/ИППП в настоящее время является основным методом предупреждения этих заболеваний. Отечественный антисептик мирамистин, используемый в течение 10 лет как средство профилактики венерических заболеваний, показал высокую эффективность и безвредность. Свечи и гель мирамистина обладают также выраженным спер-мицидным и контрацептивным действием. Борьба с ВИЧ-инфекцией и ИППП является одной из актуальнейших проблем, стоящих в настоящее время перед человечеством. По данным официальной статистики, в настоящее время в мире зарегистрировано около 40 млн ВИЧ-инфицированных, в России - 200 тыс., из них около 2,5 тыс. детей. Ежедневно эта цифра увеличивается в РФ на 100 человек, из них 70 приходится на Москву и Московскую область. В десятки раз за последние годы возросла заболеваемость ИППП, в РФ она составляет 85,5 случая сифилиса и 200 случаев гонореи на 100 000 населения. Резко увеличилось число больных трихомонозом, гарднереллезом, урогенитальным хлами-диозом, герпесом и кандидозом, микоуреаплазмозом и другими ИППП . Следует отметить, что цифры официальной статистики не в полной мере отражают истинную картину распространенности ВИЧ/ИППП. По мнению экспертов ВОЗ, для того чтобы получить реальную цифру зараженных, надо умножить данные официальной статистики на 10. Профилактика ВИЧ/ИППП подразделяется на общую (санпросвет работа, социальные мероприятия и др.), специфическую (вакцинация) и неспецифическую (барьерная, механическая и химическая). В настоящее время разрабатывается несколько типов вакцин. По оценкам ВОЗ, эффективные и общедоступные вакцины скорее всего будут созданы только в 2-м десятилетии XXI века. Не менее сложна проблема специфической профилактики ИППП.
20. Эпидемиология, специфическая и неспецифическая профилактика бешенства. Антирабическая вакцина и гамма-глобулин. Работы Пастера.
Эпидемиология. Резервуаром вируса в природе являются различные теплокровные животные. У летучих мышей может формироваться хроническая бессимптомная инфекция. Наиболее чувствительны к возбудителю бешенства собаки, лисы, волки, шакалы, а также кошки, рыси. Чаще всего человек заражается от больных бешенство лис и кошек, реже - от собак и других животных, у которых вирус содержится в слюнных железах и со слюной выделяется во внешнюю среду. Вирус передается при укусах и попадании слюны на поврежденные кожные покровы и слизистую оболочку.
Человек является тупиковым звеном в циркуляции вируса, передача возбудителя от человека к человеку наблюдается крайне редко.
Вирус бешенства чувствителен к нагреванию. При 56°С инактивация наступает за 60 мин., при 80-100°С - за 1 мин. Он быстро инактивируется в растворах щелочей, йода, детергентов и при УФ-облучении. Медленное высушивание приводит к инактивации возбудителя в материале за несколько дней, а в условиях лиофилизации вирус сохраняется годами.
Профилактика. В настоящее время используют живые и инактивированные вакцины.
Задолго до выделения вируса Л. Пастер разработал метод аттенуации путем многократных пассажей «уличного» вируса через мозг кроликов. По мере пассирования инкубационный период инфекции сократился до 5 дней и далее оставался стабильным. Поэтому Пастер называл полученный им вирус фиксированным (virus fix). Он размножался только в мозгу кроликов и не выявлялся в слюне инфицированных животных, а также утратил свою патогенность для людей и собак. После высушивания суспензии мозга Пастер использовал его в качестве вакцины для профилактики бешенства у людей.
В настоящее время живую антирабическую вакцину готовят из вируса, выращенного на диплоидных клетках человека. Антирабическую вакцину можно рассматривать как лечебно-профилактический Препарат, поскольку специфические защитные реакции развиваются в течение инкубационного периода.
При множественных укусах опасной локализации (область головы и шеи), когда инкубационный период может оказаться коротким, Параллельно с вакциной вводят специфический иммуноглобулин. Его получают из сыворотки крови гипериммунизированных лошадей.
21, 22. Ретровирусы. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), характеристика. Эпидемиология, патогенез, методы лабораторной диагностики, профилактики ВИЧ-инфекции. СПИД, определение, стадии развития. Роль CD4+ и CD8+ Т-клеток. СПИД-ассоциированные заболевания.
[лекция по ВИЧ + методичка повирусам]
1981 г. – впервые обнаружен.
4 группы риска: гомосексуалисты, наркоманы, гемофилики, лица, побывавшие на Гаити.
Исследование показало развитие ИД → название СПИД.
Культивация Е-лимфоцитов, стимулирование ИЛ-2, изучая лейкозы человека → HTLV – I, II.
Моньканье ’83 – институт Постера – LAV
86. Дано название ВИЧ (ВИЧ – I)
85-86 – выделен ВИЧ- II.
Семейство Retroviridae, роды: р. Onkovirinae, p. Pumovirinae (только у животных), p. Lentovirinae (относ. ВИЧ). Эти вирусные инфекции называют медленными → длительная инкубация и течение заболевания, приводящее, как правило, к fatal outcome (nj бишь СМЕРТИ). Название семейства получили из-за наличия ферметна ревертазы (РНК-зависимая ДНК-полимераза или обратная трансфераза).
РНК геномные вирусы (2ная РНК)
Гены расположены линейно
Интеграбельность – способность интегрироваться в геном в виде провируса
Активация генома – синтез Белков и НК, Формирование зрелого вириона при п…вании через ципоплазматическую мембрану информирующей клетки.
Суперкапсид – двуслойная мембрана, приобретает при почковании, трехмембранный белок с М= 17-18 кДа.
Билипидный слой прошивает рецепторы GP – 41 (гликопротеид) и GP -120 (шипик вириона) – поверхностные белки и к ним вырабатываются АТ, GP -120 – рецептор Т-лимфоцита, несущий CD-4.
Особенности генома ВИЧ – 9749 нуклеотидов (в 100 000 раз короче генома человека). Имеется 3 рамки считывания LTR (long terminal repeat), Есть гены:
1. gag ген (внутренние белки),
2
.pol (обратную транскриптазу),
3. env (белок внешней оболочки),
6 дополнительных генов:
1. rev (избиравтельность действия, благодаря ему, регулируется синтез белков вириона)
2. vif (фактор инфекционности)
3. nef (способность вируса прекращать размножение, переходить в стадию покоя)
4. tat (за репликацию)
5-6. vpr и vpu – функция различна, не расшифрована
Нет вируса onc – не образует злакачественных образований. Пухоли возникают из-за мощнейшего погашения иммунитета.
Особенности генома. Высокая изменчивость (в 100 выше, чем у гриппа). Причина изменчивости – обратная транскриптаза, делает множество ошибок при считывании. Вирус в начале и в конце болезни различен.
Жизненный цикл ВИЧ.
адсорбция от клетки мишени (макрофаги моноциты, нейроны, Е-helperы, клетки кишечника) – GP-120, где есть CD-4 R.
Этапы взаимодействия вируса.
RR CD-4 взаимодействуют с GP-120
Проникновение в клетку путем слияния с клеточной мембраной
Включение обратной транскриптазы в работу и синтез ДНК копий.
ДНК-полимеразная активности, которвая катализирует синтез 1 цепочечной ДНК, комплиментарных вирусной ДНК.
Рибонуклеазная активность, ращепляет исходную ДНК
Обратная транскриптаза, синтезирует 2ую цепь ДНК, использую 1ую в качестве матрицы.
Интегральная активность, встраивание ДНК в хромосому хозяина, образование провируса.
Инфекция перманентна, долговременна – клетка несет информацию до конца жизни хозяина.
Производство новых вирионов, при активности генов tat, синтез новых белков и НК, сборка вирионов и выход из клетки путем почкования → в мембране клеток образуется решетчатость → слияние клеток → образование симпластов.
Поражение иммунной системы
Развитие апостаических. Инфекций
Поражает T-хелперы → нарушение работы T-киллеров → лимфопения → Т-супрессоры активно размножаются → подавление активности (Т-хелперы/Т-супрессоры=0,5 (норма 2 и более)) ГЗП отрицателен, несывороточный IgA, IgM. Поражение почек, ИД.
Инкубационный период (от заражения до появления АТ) – 6 месяцев – 2 года.
Острая ВИЧ инфекция, обусловленная ретровирусом ( t 0 , пневмония увеличение л.у., потливость, кардиомедиостинальный синдром, непорядок со стулом, тромбоцитопения, кровоточивость, неврологический синдром.
Бессимтомное латентное носительство (2-4 – 10-20 лет)
Системные увеличения л.у., налет на языке
Лабораторная диагностика: имуносистемный анализ, иммунный блот, GWH? Специфические изменения иммунной системы.
В мире: РБ > 5000, РФ – 250000, умерло 20 млн.
Антивирусная терапия: азидотерапия, тимозин, пересадка тимуса, костного мозга и тд, интенсивный поиск вируса.
Какие методы используются для профилактики ВИЧ инфекции
Синдром приобретенного иммунодефицита СПИД – инфекционное заболевание, способное привести к гибели больного. СПИД развивается быстро и в течение нескольких лет больной может умереть от сопутствующих заболеваний. Поскольку специфических методов лечения не существует, профилактика ВИЧ инфекции остается актуальной для предотвращения распространения заболевания.
В чем опасность вируса
Вирус иммунодефицита человека относится к ретровирусам и действие его на организм заключается в угнетении клеточного иммунитета человека. Поражая CD4-рецепторы, которые расположены на поверхности Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, вирус снижает иммунную защиту организма. Это угнетает иммунитет и повышает риск развития инфекционных заболеваний, онкологических новообразований, которые в итоге приводят к смерти больного.
Вирус постоянно подвергается изменениям, это обуславливает различия в течение заболевания, и является причиной того, что методы специфической профилактики (вакцины) против него нет. Неспецифическая профилактика ВИЧ инфекций направлена на предотвращение заражения. Важную роль в этом играет информированность населения о путях передачи ВИЧ инфекции. Меры, которые предпринимают средства массовой информации и медицинские учреждения, помогли снизить уровень распространения ВИЧ.
Как можно заразиться
Заражение происходит, если вирус попадает во внутренние среды организма человека. Источником инфекции является больной или носитель вируса. Причем сероположительных носителей ВИЧ достаточно много. Не у каждого зараженного развивается СПИД, так как у некоторых есть устойчивость к вирусу на генном уровне.
Инфекционный агент может находиться в биологических жидкостях, таких как:
Другие биологические жидкости также могут его содержать (моча, слюна, пот), но его концентрация в них настолько мала, что не может вызвать развитие инфекции у здорового человека. Исходя из этого, разработаны меры предотвращения заражения, соблюдение которых позволяет избежать такого серьезного заболевания, как СПИД.
Пути передачи можно разделить на несколько групп:
- контактное заражение или половой;
- вертикальный путь или от матери ребенку;
- искусственное заражение (медицинские, косметологические манипуляции).
Методы профилактики у взрослых
Самый распространенный путь передачи инфекции у взрослых – это проникновение вируса в организм во время полового акта, причем сперма и влагалищная слизь больного или вирусоносителя содержат ВИЧ в высоких концентрациях.
Но высок риск проникновения инфекции у наркоманов и при различных манипуляциях, связанных с повреждением кожных покровов. Нет данных о возможности проникновения вируса контактно-бытовым путем при поцелуе, рукопожатии, пищевым, водным путем и при укусах кровососущих насекомых.
Профилактика при половом акте
Заражение во время секса может произойти даже при прерванном половом акте, так как инфекционный агент обнаруживается и в предэякуляционной жидкости. Риск заражения ВИЧ многократно повышается при увеличении количества половых партнеров и использовании незащищенного секса.
Особенно высок риск заражения в молодежной среде, у подростков, поскольку в этот период наблюдается сексуальный всплеск в организме, который снижает чувство опасности. И даже информированность о риске незащищенного секса не всегда останавливает.
Использование презервативов во время полового акта снижает риск заражения практически на 95-98%, но использовать их надо правильно.
- Выбирать презервативы крупных производителей, желательно в непрозрачной упаковке.
- Использовать презервативы без различных ароматических смазок, так как они могут вызвать раздражение, аллергию, значит, повышается вероятность микроповреждений слизистой.
- Не использовать для смазки кремы, вазелин, они могут повредить латекс.
- Проверять срок годности презерватива.
- Важную роль играют условия хранения, поэтому лучше приобретать их в аптеках.
- Нельзя долго хранить презервативы на свету или при повышенной температуре, например, в карманах, это приводит к нарушению их целостности.
- Нельзя надевать один презерватив на другой, вероятность повреждения увеличивается за счет трения.
- Нельзя стесняться предлагать партнеру защищенный секс, это не говорит о недоверии, а свидетельствует об информированности, заботе о своем и его здоровье.
Санитарно-просветительная работа по информированности населения начинается еще в школе. Подростков знакомят с путями передачи ВИЧ и методами профилактики такого заболевания, как СПИД. В некоторых странах школьникам бесплатно раздают презервативы и предупреждают, что лучшей мерой профилактики является воздержание от беспорядочных сексуальных контактов, обследование партнеров на ВИЧ до вступления в брак.
Профилактика у наркоманов
Еще одной проблемой, присущей молодежной среде, является наркомания. Введение наркотических веществ одним шприцем может привести к заражению. Просветительная работа о вреде наркомании с разными возрастными группами, принудительное лечение и борьба с производством и распространения наркотиков – меры профилактики синдрома приобретенного иммунодефицита.
Профилактика при медицинских и косметологических манипуляциях
Есть риск заражения при проведении медицинских, косметологических манипуляций. Можно заразиться при бритье, обработке ногтей, нанесении татуировок. Соблюдение правил личной гигиены и тщательная стерилизация инструментов в косметических салонах позволяет его уменьшить.
Что касается медицинских вмешательств, процедур, то применение стерильных или одноразовых инструментов предотвращает заражение. Соблюдение норм их обработки осуществляется на нескольких уровнях в каждом медицинском учреждении.
Были случаи, когда ВИЧ заражение произошло в результате переливания инфицированных препаратов крови. Это послужило поводом разработки правил изготовления, обработки и правильного использования, которые значительно уменьшили риск инфицирования.
Медработники также входят в группу риска, поскольку во время оказания помощи больным есть вероятность инфицирования через зараженную кровь при порезах, травмах. В таких случаях у них проводится экстренная медицинская постконтактная профилактика, которая заключается в оказании первой помощи (обработка раны) и назначении антиретровирусных препаратов.
Методы профилактики у новорожденных
СПИД-заражение ребенка может произойти на ранних сроках беременности, во время родов и при кормлении грудью. Беременным, инфицированным ВИЧ, назначаются противовирусные препараты. Роды чаще проводят путем кесарева сечения, чтобы сократить их длительность. Чтобы исключить инфицирование при кормлении ребенка, переводят на искусственное питание.
Профилактика ВИЧ необходима, чтобы предотвратить развитие СПИД и вирусоносительство. Каждый человек должен понимать, что СПИД – серьезное заболевание с высоким уровнем летальности, и его профилактика единственный метод сохранить здоровье свое и близких людей.
receptdolgolet.ru
Презентация на тему: Неспецифическая профилактика ВИЧ-инфекции. Вакцинация против вич
Профилактика распространения ВИЧ-инфекции – последовательная деятельность организаций, структур и отдельных граждан, направленная на информирование населения об опасности ВИЧ-инфицирования и формирования более безопасных форм поведения для обеспечения снижения степени риска заражения ВИЧ. Профилактика распространения ВИЧ-инфекции – последовательная деятельность организаций, структур и отдельных граждан, направленная на информирование населения об опасности ВИЧ-инфицирования и формирования более безопасных форм поведения для обеспечения снижения степени риска заражения ВИЧ.
Неспецифическая профилактика – сфера деятельности, не затрагивающая непосредственно проблему, а влияющая на нее косвенно. Неспецифическая профилактика – сфера деятельности, не затрагивающая непосредственно проблему, а влияющая на нее косвенно. Специфическая профилактика – деятельность, направленная непосредственно на те или иные проявления проблемы.
Реализация программ профилактики передачи ВИЧ половым путем Реализация программ профилактики передачи ВИЧ половым путем Реализация программ профилактики передачи ВИЧ через употребление инъекционных наркотиков Реализация программ профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку.
a) Предоставление точной и полной информацию о менее опасном сексуальном поведении, начиная с информации о воздержании и завершая мене опасными в плане заражения сексуальными практиками; a) Предоставление точной и полной информацию о менее опасном сексуальном поведении, начиная с информации о воздержании и завершая мене опасными в плане заражения сексуальными практиками; b) информацию о воздержании, отсроченном начале половой жизни, взаимной верности, уменьшении числа половых партнеров, комплексном и правильном половом воспитании; c) информацию о раннем и эффективном лечении инфекций, передающихся половым путем.
a) профилактика употребления наркотиков (снижение спроса на наркотики, сокращение числа наркопотребителей); a) профилактика употребления наркотиков (снижение спроса на наркотики, сокращение числа наркопотребителей); b) необходимый комплекс эффективных вариантов лечения и реабилитации в связи с наркозависимостью; c) меры по снижению вреда;
a) первичная профилактика ВИЧ-инфекции a) первичная профилактика ВИЧ-инфекции среди женщин; b) профилактика нежелательной беременности среди ВИЧ-положительных женщин; c) профилактика передачи ВИЧ от инфицированных беременных женщин младенцам, включая обеспечение доступа к АРВ-терапии и качественным заменителям грудного молока; d) предоставление ухода, лечения и поддержки ВИЧ-положительным женщинам и их семьям.
Меры в отношении восприимчивого контингента; Меры в отношении восприимчивого контингента; Профилактика внутрибольничного инфицирования; Профилактика профессионального инфицирования; Профилактика инфицирования при переливании донорской крови и её компонентов, пересадке органов и при ЭКО.
В настоящее время успешно завершена I фаза клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцины "ВИЧРЕПОЛ", созданной в Институте иммунологии. Эта вакцина – препарат нового поколения, не имеющий аналогов в мировой практике. Результаты испытаний подтверждают, что вакцина "ВИЧРЕПОЛ" является безопасной и не вызывает побочных эффектов. В настоящее время успешно завершена I фаза клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцины "ВИЧРЕПОЛ", созданной в Институте иммунологии. Эта вакцина – препарат нового поколения, не имеющий аналогов в мировой практике. Результаты испытаний подтверждают, что вакцина "ВИЧРЕПОЛ" является безопасной и не вызывает побочных эффектов.
синтетический белок, который копирует консервативные (постоянные) антигены ВИЧ; синтетический белок, который копирует консервативные (постоянные) антигены ВИЧ; синтетический иммуностимулятором полиоксидоний, который многократно усиливает иммунный ответ на вакцинный антиген.
Рекомбинантные субъединичные вакцины. Классическим представителем является AIDSVAX (Vaxgen Inc., США), содержащая поверхностный белок вируса (gp120).Текущее состояние разработки субъединичных рекомбинантных вакцин: Рекомбинантные субъединичные вакцины. Классическим представителем является AIDSVAX (Vaxgen Inc., США), содержащая поверхностный белок вируса (gp120).Текущее состояние разработки субъединичных рекомбинантных вакцин: gp120 — фаза III (AIDSVAX, пр-ва Vaxgen Inc., США) gp120 — фаза II (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США) p24 (основной белок оболочки сердцевины (core) вируса) — фаза I
Инактивированные субъединичные вакцины. При создании инактивированных вакцин для профилактики ВИЧ-инфекции в настоящее время используют инактивированный Тат-токсин вируса. Инактивированные субъединичные вакцины. При создании инактивированных вакцин для профилактики ВИЧ-инфекции в настоящее время используют инактивированный Тат-токсин вируса. ДНК-вакцины. Препараты представляют собой очищенные нуклеотидные последовательности ДНК вируса. Текущий статус разработок ДНК-вакцин: I фаза. Живые рекомбинантные вакцины на основе вирусных векторов. Вакцина на основе вируса птичьей оспы (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США) — II фаза. Препарат на основе вакцинного вируса натуральной оспы — I фаза
Живые рекомбинантные вакцины на основе бактериальных векторов. Текущее состояние разработок вакцин на основе бактериальных векторов: Salmonella — I фаза. Живые рекомбинантные вакцины на основе бактериальных векторов. Текущее состояние разработок вакцин на основе бактериальных векторов: Salmonella — I фаза. Синтетические пептидные вакцины. Текущие разработки синтетических пептидных вакцин в клинических исследованиях: p17 (один из белков сердцевины вируса) : I фаза Липопептиды: I фаза Основанные на V3 (одна из фракций белка gp120): I фаза Комбинированные вакцины. Текущие разработки комбинированных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: векторная вакцина на основе вируса птичьей оспы + gp120.
Современные методы неспецифической профилактики ВИЧ / ИППП
Российский журнал кожных и венерических болезней, 2004. — № 2. — С. 56-58.
МОЛОЧКОВ В. А., КИРИЧЕНКО И. М., КРИВОШЕИН Ю. С.
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ / ИППП
РЕЗЮМЕ Неспецифическая (барьерная) профилактика ВИЧ / ИППП в настоящее время является основным методом предупреждения этих заболеваний. Отечественный антисептик Мирамистин®, используемый в течение 10 лет как средство профилактики венерических заболеваний, показал высокую эффективность и безвредность. Свечи и гель Мирамистина® обладают также выраженным спермицидным и контрацептивным действием.
Борьба с ВИЧинфекцией и ИППП является одной из актуальнейших проблем, стоящих в настоящее время перед человечеством.
По данным официальной статистики, в настоящее время в мире зарегистрировано около 40 млн. ВИЧинфицированных, в России — 200 тыс., из них около 2,5 тыс. детей. Ежедневно эта цифра увеличивается в РФ на 100 человек, из них 70 приходится на Москву и Московскую область.
В десятки раз за последние годы возросла заболеваемость ИППП, в РФ она составляет 85,5 случаев сифилиса и 200 случаев гонореи на 100 000 населения. Резко увеличилось число больных трихомонозом, гарднереллезом, урогенитальным хламидиозом, герпесом и кандидозом, микоуреаплазмозом и другими ИППП . Следует отметить, что цифры официальной статистики не в полной мере отражают истинную картину распространенности ВИЧ/ИППП. По мнению экспертов ВОЗ, для то го чтобы получить реальную цифру зараженных, надо умножить данные официальной статистики на 10.
Профилактика ВИЧ/ИППП подразделяется на общую (сан просвет работа, социальные мероприятия и др.), специфическую (вакцинация) и неспецифическую (барьерная, механическая и химическая) (см. схему).
В настоящее время разрабатывается несколько типов вакцин. По оценкам ВОЗ, эффективные и общедоступные вакцины скорее всего будут созданы только во 2м десятилетии XXI века. Не менее сложна проблема специфической профилактики ИППП .
Из-за отсутствия в настоящее время антиВИЧ/ИППП вакцин основным путем профилактики этих инфекций является альтернативный (неспецифический) — с помощью кон домов и химических веществ. Эти же средства составляют основу современной контрацепции, обеспечивая одновременно предупреждение беременности и профилактику ВИЧ/ИППП .
Главными средствами неспецифической барьерной индивидуальной профилактики ВИЧ/ИППП считаются кондомы (мужские и женские), создающие механическое препятствие для проникновения возбудителя в организм человека .
Их эффективность ограничивается риском прохождения возбудителя сквозь барьеры, создаваемые полимерными мате риалами, а также механическими повреждениями при использовании . Кондомы определенных марок, по некоторым оценкам, обеспечивают лишь 30% защиту против заражения ВИЧ половым путем . Доказано, что при пользовании кондомами в значительном проценте случаев наблюдаются их разрывы, соскальзывание при половом акте, что приводит к заражению инфекциями бактериальной (сифилис, гонорея, трихомоноз, хламидиоз и др.) и вирусной (ВИЧ, герпес) природы, а также к беременности. Данные опросов половых партнеров, регулярно пользующихся презервативами, показали, что в течение наблюдаемого срока у 62% пар презерватив не порвался ни разу, у 29% порвался 1-3 раза, а у 9% — более 4 раз . Кроме того, около 30% мужчин не пользуются кондомами по физиологическим данным (слабая эрекция), из-за возникновения аллергических реакций на латекс или кондомную смазку, по ре лигиозным или другим убеждениям . Следовательно, кондомы не являются универсальным профилактическим средством и не могут гарантировать полной защиты от заражения ВИЧ/ИППП и предупреждения беременности.
Это стимулировало создание программ по разработке и распространению индивидуальных средств профилактики ВИЧ/ИППП и контрацепции с помощью химических средств — микробицидов . С этой целью разработаны препараты, пред назначенные для обработки половых органов сексуальных партнеров перед и после полового контакта .
В настоящее время созданы микробициды наружного применения для профилактики ИППП и ВИЧинфекции: препарат PRO 2000 (нафталенсульфонатный полимер) ; буферный гель, отрицательно заряженный, неабсорбирующийся высокомолекулярный полимерный гель для поддержания во влагалище в присутствии спермы рН ниже 5,0 ; гель F5. со держащий 3 спермицида (Ноноксинол9. бензалкония хлорид и холат натрия) ; комбинированный препарат C31G, состоящий из С14алкиламиноксида и С16алкил бетаина , и другие. Наибольшее распространение в различных странах мира получил препарат Ноноксинол9 (Н9), который более 30 лет официально используется в США как химический контрацептив.
Многочисленные исследования по использованию Н9 в качестве контрацептива, а также с целью профилактики ВИЧинфекции, проведенные под эгидой ВОЗ в различных странах мира, подтвердили, что интравагинальные аппликации Н9 мо гут предупредить развитие беременности и защитить женщину от ВИЧ и других возбудителей ИППП . Вместе с тем доказано, что Н9, как и другие неионные поверхностно активные вещества (ПАВ), являются слабыми микробицидами и оказывают действие только при высоких концентрациях препарата, что, сопряжено с более выраженными проявлениями их токсических свойств. Так, при применении ПАВ отмечаются признаки аллергических реакций (эритема вульвы, раздражение слизистой оболочки влагалища с появлением обильных вы делений и неприятного запаха), а также более серьезные по следствия (развитие язв, а иногда — при использовании губок, пленок, колпачков — возникновение токсического шока).
При исследовании системного воздействия на плод в результате проникновении Н9 через слизистую оболочку влагалища установлено почти двукратное увеличение риска возникновения укорочения конечностей, злокачественных новообразований, гипоспадии уретры, синдрома Дауна и других тяжелых хромосомных аномалий .
Имеются сообщения о том, что использование некоторых лекарственных форм Н9 повышает риск заражения ВИЧ. Объяснение этого феномена ученые видят в том, что частое применение Н9 вызывает раздражение стенки влагалища, которое приводит к образованию микротрещин, открывающих дорогу ВИЧ. Следует, однако, отметить, что в большинстве случаев речь идет об экспериментах с участием проституток, которые пользовались препаратом до 20 раз в сутки, и нет свидетельств о том, что его применение 2-3 раза в сутки приводит к негативным последствиям.
Тем не менее постоянно звучат призывы ученых провести более детальное изучение длительного применения Н9, поскольку он является очень распространенным препаратом: только в США им покрыто до трети продаваемых презервативов .
Кроме этого, ВОЗ, констатируя факт перспективности использования Н9 в качестве профилактического средства, постоянно указывает на необходимость поисков и разработки новых ПАВ, более эффективных микробицидов, обладающих минимальным раздражающим и другими побочными воздействиями на организм человека, которые могли бы быть использованы как средства контрацепции женщинами, а также для индивидуальной профилактики ВИЧ/ИППП не только женщинами, но и мужчинами .
К таким препаратам можно отнести производимый в России антисептик Мирамистин®, широко применяемый сексуальноактивными группами населения и лицами, относящимися к группам риска, как индивидуальное средство профилактики сифилиса, гонореи, трихомоноза, хламидиоза, герпеса и других ИППП .
Мирамистин® был разработан проф. Ю. С. Кривошеиным и канд. хим. наук А. П. Рудько и разрешен Минздравом СССР для медицинского использования в 1991 г. как антисептическое средство для индивидуальной профилактики венерических заболеваний, а в 1993 г. как антисептик широкого спектра действия . Эксклюзивным производителем препарата в России является ЗАО «Инфамед».
Мирамистин® — катионное ПАВ, которое обладает выраженными антимикробными свойствами и не оказывает местнораздражающего , мутагенного и канцерогенного действия . Была продемонстрирована эффективность профилактики ИППП с помощью обработки половых органов сексуальных партнеров 0,01% раствором Мирамистина® после полового кон такта . Кроме того, инстилляции раствора Мирамистина® включены в комплексное лечение хронического уретрита при гонорее, трихомонозе, смешанной трихомонадногонококковой и хламидиозной инфекции . Такое дополнение к традиционной терапии вело к достоверному повышению эффективности лечения .
Многогранные исследования антиВИЧ активности Мирамистина®, проведенные в ведущих лабораториях России, Украины, Швеции, Германии позволили доказать, что в рабочих концентрациях Мирамистин® эффективен для уничтожения внеклеточного и внутриклеточного ВИЧ . Он оказался более активным средством для уничтожения ВИЧ по сравнению с другими дезинфектантами (см. таблицу). На основании этих данных Фармакологический государственный комитет Мин здрава РФ принял решение о включении в инструкцию по использованию Мирамистина® сведений о том, что препарат обладает антИВИЧ активностью.
Минимальные концентрации, в которых различные дезинфицирующие средства инактивируют ВИЧ
Список литературы
Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: Фолиант, 2000. - 936 с.
Alter H. Beyond the C. New viruses and their relationship to hepatitis // Update on viral hepatitis. Postgraduate course. - AASL. - 2000. - P. 68–75.
Erker J.C., Leary T.P., Desialet S.M. et al. Analyses of TT-virus full-length genomic sequences // J. Gen. Virol. - 1999. - Vol. 80. - P. 1743–1750.
Fukuda Y., Nakano I., Katano Y. et al. TT virus is not associated with acute sporadic hepatitis // Infection. - 1999. - Vol. 27. - P. 125–127.
Leary T.P., Erker J.C., Chalmers M.L. et al. Improved detection systems for TT virus reveal high prevalence in humans, non-human primates and farm animals // J. Gen. Viral. - 1999. - Vol. 80. - P. 2115–2120.
Luo K.X., Zhang L., Wang S.S. et al. An outbreak of enterically transmitted non-A, non-E viral hepatitis // J. Viral Hepat. - 1999. - P. 59–64.
MacDonald D.M., Scott G.R., Clutterbuck D., Simmonds P. Infrequent detection of TT virus infection in intravenous drug users, prostitutes, and homosexual men // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 179. - P. 686–689.
Mushahwar I.K., Erker J.C., Muerhoff A.S. et al. Molecular and biophysical characterization of
TT virus: Evidence for a new virus family infecting human // PNAS USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 177–3182.
Nishizawa T., Okamoto H., Konishi K. et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology // Biochem. Biophis. Res. Commun. - 1997. - Vol. 241. - P. 92–97.
Okamoto H., Kato N., Lizuka H. et al. Distinct genotypes of a non-enveloped DNA virus associated with posttransfusion Non-A to G hepatitis (TT virus) in plasma and peripheral blood mononuclear cells // J. Med. Virol. - 1999. - Vol. 57. - P. 252–258.
Okamoto H., Takahashi M., Nishizawa T. et al. Genomic characterization of TT viruses (TTVs) in pigs, cats and dogs and their relatedness with species-specific TTVs in primates and tupaias // J. Gen. Virol. - 2002. - Vol. 83. - P. 1291–1297.
Sottini A., Mattioli S., Fiordalisi G. et al. Molecular and biological characterization of SEN viruses: a family of viruses remotely related to the original TTV isolates // 10th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. - 2002. - P. 449–452.
Tanaka Y., Primi D., Wang R.Y. et al. Genomic and molecular evolutionary analysis of a newly identified infectious agent (SEN virus) and its relationship to the TT virus family // J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 183. - P. 359–367.
Tsuda F., Okamoto H., Ukita M. et al. Determination of antibodies to TT virus (TTV) and application to blood donors and patients with posttranfusion non-A to G hepatitis in Japan // J. Virol. Methods. - 1999. - Vol. 77. - P. 199–206.
Umemura T., Yeo A.E., Sottini A. et al. SEN virus infection and its relationship to transfusion – associated hepatitis // Hepatology. - 2001. - Vol. 33. - P. 1303–1311.
ВИЧ-инфекция
ВИЧ-инфекция - инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека
(human immunodeficiency virus infection - HIV- infection). ВИЧ-инфекция - мед-
ленно прогрессирующее антропонозное заболевание с контактным путём передачи, характеризующееся поражением иммунной системы с развитием СПИДа. Клинические проявления СПИДа, приводящие к гибели инфицированного человека - оппортунистические (вторичные) инфекции, злокачественные новообразования и аутоиммунные процессы.
Коды по МКБ-10
В21. Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), проявляющаяся в виде злокачественных новообразований.
Вирусные инфекции 671
В22. Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), проявляющаяся в виде других уточнённых болезней.
В23. Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), проявляющаяся в виде других состояний.
В24. Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), неуточнённая.
Z21. Бессимптомный инфекционный статус, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
Этиология
Возбудитель
Описано два серотипа - ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. На территории Российской Федерации эпидемиологическое значение имеет ВИЧ-1 (основной возбудитель заболевания).
Систематика ВИЧ
Вирус иммунодефицита человека относят к царству Viridae , семейству Retroviridae , подсемейству Lentiviridae .
Основные свойства вируса иммунодефицита человека Строение вирусной частицы
По данным электронной микроскопии, вирус имеет округлую форму и сложную структуру. Диаметр вириона составляет 100–120 нм. Специфические белки вируса представлены в таблице (табл. 18-10).
Таблица 18-10. Группы белков ВИЧ-1 и ВИЧ-2
Группы белков |
||
Белки оболочки вируса (env) |
gp160, gp120, gp41 |
gp140, gp105, gp36 |
Белки сердцевины (gag) |
||
Ферменты вируса (pol) |
* Молекулярный вес белков измеряют в килодальтонах (кДа); gp -гликопротеины; р - протеины.
В центре вириона располагается геном вируса, представленный двумя нитями РНК, внутренними протеинами p7 и p9, а также ферментами - обратной транскриптазой (ревертазой), протеазой, РНКазой и интегразой (эндонуклеазой). Геном окружает внутренняя белковая оболочка. В состав внутренней оболочки ВИЧ-1 входят протеины p17, p24 и p55. Протеины p16, p25 и p56 образуют внутреннюю оболочку ВИЧ-2. Наружная липидная оболочка ВИЧ-1 пронизана гликопротеином gp160, состоящим из трансмембранного (gp41) и высокоиммуногенного (gp120) фрагмента. Оболочечные белки gр41 и gр120 соединены нековалентной связью и формируют на поверхности вириона отростки, обеспечивающие присоединение ВИЧ к рецепторам клеток-мишеней человека.
Антигенная структура
Геном вируса содержит девять генов - три структурных и шесть регуляторных. Геном является изменчивой структурой за счёт антигенного дрейфа. Существует ряд серологических вариантов вируса (например, А, В, С, D, Е, F, G, Н).
Устойчивость вируса в окружающей среде
В естественных условиях ВИЧ (в высушенном состоянии) сохраняет активность в течение нескольких часов; в жидкостях, содержащих большое количество вирусных частиц, таких, как кровь и эякулят, - в течение нескольких дней.
В замороженной сыворотке крови активность вируса определяют на протяжении нескольких лет.
Нагревание до 56 °C в течение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100 раз. При более высокой температуре (70–80 °C) вирус погибает через 10 мин. При обработке вирионов 70% раствором этилового спирта в течение минуты происходит их инактивация. При воздействии 0,5% раствора гипохлорита натрия, 1% раствора глутаральдегида, 6% раствора пероксида водорода, 5% раствора лизола, эфира или ацетона также отмечают гибель вирусных частиц.
ВИЧ относительно мало чувствителен к ультрафиолетовому облучению и ионизирующей радиации.
Эпидемиология Источник (резервуар) вируса иммунодефицита человека
Источник ВИЧ-инфекции - ВИЧ-инфицированные люди, находящиеся на любой стадии заболевания, независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений болезни, в том числе в период инкубации.
Механизмы, пути и факторы передачи
Основной механизм передачи инфекции - контактный. Существуют естественные, способствующие сохранению ВИЧ-инфекции в природе, и искусственные пути передачи. К естественным путям передачи относят половой (при половых контактах) и вертикальный (от инфицированной матери к ребёнку в период беременности, родов или при грудном вскармливании).
Искусственный (артифициальный) путь передачи - парентеральный - реализуется при проникновении вируса в кровь при различных манипуляциях, связанных с нарушением целостности слизистых оболочек и кожных покровов.
К числу факторов, влияющих на вероятность инфицирования полового партнёра ВИЧ, относят титр вируса у источника инфекции; наличие у реципиента различных заболеваний; интенсивность контакта.
Современная эпидемиология ВИЧ-инфекции исключает существование аэрозольного, фекально-орального и трансмиссивного механизмов передачи возбудителя.
Восприимчивость человека к ВИЧ практически стопроцентная. Фактором невосприимчивости к заражению ВИЧ может быть отсутствие определённых специфических рецепторов. В настоящее время выделяют гены (CCR5, CCR2 и SDF1), контролирующие синтез молекул, участвующих в проникновении ВИЧ в клетки хозяина. Таким образом, люди, имеющие гомозиготный генотип по этим генам, устойчивы к заражению ВИЧ половым путём; лица с гетерозиготным генотипом - менее устойчивы. Было установлено, что длительно контактирующие с ВИЧ-инфицированными и не заразившиеся люди имеют мутацию в гене, отвечающем за экспрессию корецептора CCR5 на поверхности лимфоцитов (её обнаруживают только у 1% европейцев). Однако этот признак не ассоциируют с невосприимчивостью к ВИЧ при переливании крови или при внутривенном введении психоактивных веществ.
ВИЧ-инфекция распространена повсеместно. В настоящее время её официально регистрируют почти во всех странах мира. Вместе с тем распространённость ВИЧ-инфекции крайне неравномерна в различных районах, разных возрастных, социальных и профессиональных группах. Наибольшее количество ВИЧинфицированных проживает в Центральной Африке (к югу от пустыни Сахары) и на Карибских островах. Важным показателем считают прирост числа новых случаев. В начале 80-х годов ХХ века максимальное количество случаев ВИЧинфекции регистрировали в Центральной Африке и в США, а к концу 2000 г. в эпидемию были вовлечены уже все континенты. В России ВИЧ-инфекцию регистрируют с 1985 г., первоначально среди иностранцев, преимущественно выходцев
Вирусные инфекции 673
из Африки, а с 1987 г. - среди граждан СССР. С 2006 г. ВИЧ-инфекцию обнаруживают и регистрируют во всех субъектах РФ.
До середины 90-х годов в РФ основным путём передачи ВИЧ считали половой. Это определяло своеобразие эпидемического процесса инфекции. Со второй половины 1996 г. произошла смена ведущего пути передачи инфекции. Первое место заняло «инъекционное» заражение, как правило, среди наркоманов, практикующих парентеральное введение психоактивных веществ. В последние годы увеличивается значимость гетеросексуального пути передачи ВИЧ-инфекции. Об этом свидетельствует не только увеличение количества инфицированных (основной фактор риска для которых - гетеросексуальные контакты), но и рост доли инфицированных женщин. Вследствие этого повышается вероятность передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребёнку.
Меры профилактики
Знание эпидемиологических и клинических особенностей ВИЧ-инфекции позволило разработать комплекс профилактических и противоэпидемических мероприятий. Профилактика только неспецифическая. Попытки создать вакцину до настоящего времени успеха не имели.
Неспецифическая профилактика
Неспецифическая профилактика заключается в предотвращении половой и перинатальной передачи ВИЧ; в контроле переливаемых компонентов крови и её препаратов, а также в предупреждении передачи инфекции при проведении медицинских манипуляций. Большое значение имеет также оказание специфической специализированной медицинской помощи.
Патогенез
Дифференцировочный антиген CD4+ (СD - аббревиатура от Сell Differention antigen ) и неспецифические (независящие от наличия CD4+ ) компоненты - рецепторы для ВИЧ. CD4+ - гликопротеид с молекулярной массой 55 000 кД, по своему строению схожий с определёнными участками иммуноглобулинов. Аналогичное строение имеет и белок вируса gp120; это и определяет способность проникновения вирионов в клетку.
Рецептор CD4+ , расположенный на мембране иммунокомпетентных клеток, выполняет функцию распознавания антигенов (вместе с белками HLA - главного комплекса гистосовместимости II класса).
В организме человека существует целый ряд иммунокомпетентных, соматических и других клеток, несущих рецепторы для ВИЧ (табл. 18-11).
Таблица 18-11. Типы клеток, поражаемых вирусом иммунодефицита человека
Тип клеток |
Ткани и органы |
Т-лимфоциты, макрофаги |
|
Клетки Лангерганса |
|
Фолликулярные дендритные клетки |
Лимфатические узлы |
Альвеолярные макрофаги |
|
Эпителиальные клетки |
Толстый кишечник, почки |
Клетки шейки матки |
Шейка матки |
Клетки олигодендроглии |
Головной мозг |
Оболочка ВИЧ содержит белки человеческого комплекса гистосовместимости I и II классов, поэтому проникновение вируса в организм не вызывает реакции отторжения. Фиксация вирионов на поверхности клетки-мишени происходит при участии гликопротеина gp120. Гликопротеин gp41 обеспечивает слияние вирусной оболочки с мембраной клетки-мишени. Двуцепочечная РНК вируса проникает в клетку, где с помощью обратной транскриптазы происходит синтез одноцепочечной провирусной ДНК. Затем происходит формирование двуцепочечной ДНК, встраивающейся в ДНК клетки с помощью интегразы. Вирусная ДНК выполняет функцию матрицы для синтеза РНК, собирающей новую вирусную частицу.
Нередко при репликации ВИЧ возникают генетические ошибки. Таким образом происходит образование разных подтипов вируса.
После проникновения ВИЧ в СD4+ -клетки начинается его репликация: чем активнее CD4+ -клетки, тем интенсивнее репродукция вируса. Поэтому регуляторы, активирующие СD4+ -клетки, обеспечивают увеличение репликации вируса. К подобным регуляторам относят ФНО; фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов и макрофагов (колониестимулирующий фактор), и ИЛ-6.
Интерферон и трансформирующий фактор роста - регуляторы, тормозящие репликацию вируса. Как показали исследования, ФНО-α активирует транскрипцию провирусной ДНК ВИЧ-1 в хронически инфицированных Т-клетках и макрофагах. Моноциты, синтезирующие ФНО-α, не только индуцируют экспрессию ВИЧ-инфицированными клетками, но и стимулируют активацию латентного провируса. Регистрируют одновременную активность ФНО-α, ИЛ-6 и фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов и макрофагов.
Иммунопатогенетические признаки ВИЧ-инфекции - дефицит Т-звена и В-звена иммунной системы; недостаток компонентов комплемента и фагоцитов; снижение функций неспецифических факторов защиты. Поликлональная активация В-лимфоцитов приводит, с одной стороны, к гипергаммаглобулинемии, а с другой - к ослаблению способности клеток продуцировать вируснейтрализующие антитела. Происходит увеличение количества ЦИК и образование антител к лимфоцитам; это вызывает ещё большее уменьшение числа CD4+ -Т-лимфоцитов. Отмечают развитие аутоиммунных процессов. Поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции носит системный характер.
Наряду с дефицитом CD4+ -лимфоцитов в течение болезни нарастает функциональная недостаточность СD8+ -лимфоцитов, NK-клеток (естественных киллеров) и нейтрофилов. При ухудшении иммунного статуса развиваются различные инфекционные, аллергические, аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания, а также синдром, свойственный болезни иммунных комплексов (эти факторы определяют клиническую картину ВИЧ-инфекции).
На начальных стадиях заболевания в организме вырабатываются вируснейтрализующие антитела, подавляющие активность свободно циркулирующих вирусов. Однако такие антитела не действуют на вирусы, находящиеся в клетках (провирусы). С течением времени (обычно после 5–6 лет) происходит истощение защитных возможностей иммунной системы и, следовательно, накопление вируса в крови.
Клиническая картина
Продолжительность инкубационного периода ВИЧ-инфекции составляет от 2 нед до 6 мес и более.
Период первичных клинических проявлений (острая фаза)
Острая фаза ВИЧ-инфекции может протекать скрыто или сопровождаться множественными неспецифическими симптомами. В 50–70% случаев наступает период первичных клинических проявлений, при этом отмечают лихорадку; лимфаденопатию; эритематозно-макулопапулёзную сыпь на лице, туловище и конеч-
Вирусные инфекции 675
ностях; миалгии или артралгии. Реже больные жалуются на диарею, головную боль, тошноту, рвоту. Возможно увеличение печени и селезёнки. Неврологические симптомы - менингоэнцефалит или асептический менингит - обнаруживают примерно у 12% больных. Длительность острой фазы инфекции - от нескольких дней до двух месяцев. Как правило, из-за сходства признаков острой фазы с симптомами гриппа и других распространённых заболеваний распознать ВИЧинфекцию на данном этапе сложно. Кроме того, часто период острой фазы протекает бессимптомно. В течение данного периода подтвердить диагноз можно только при помощи ПЦР. ПЦР позволяет обнаружить РНК вируса. Иногда определяют протеин p24 - антиген ВИЧ.
Антитела к ВИЧ в период острой фазы, как правило, не обнаруживают. В первые 3 мес после заражения антитела к ВИЧ появляются у 90–95% пациентов, через 6 мес - у остальных 5–9%, а в более поздние сроки - только у 0,5–1%. В стадии СПИДа регистрируют существенное снижение содержания антител в крови.
Бессимптомный период
Следующий период ВИЧ-инфекции - бессимптомный, продолжающийся несколько лет - пациенты чувствуют себя удовлетворительно и ведут обычный образ жизни.
Генерализованная лимфаденопатия
После острой инфекции возможно развитие персистирующей генерализованной лимфаденопатии. В исключительных случаях болезнь может сразу прогрессировать вплоть до терминальной стадии (СПИД).
При персистирующей генерализованной лимфаденопатии отмечают увеличение как минимум двух групп лимфатических узлов (от 1 см и более у взрослых, за исключением паховых лимфатических узлов, и от 0,5 см - у детей), сохраняющееся не менее 3 мес. Наиболее часто увеличиваются шейные, затылочные и подмышечные лимфатические узлы.
Продолжительность стадии персистирующей генерализованной лимфаденопатии составляет примерно 5–8 лет. В течение всего периода регистрируют последовательное уменьшение и увеличение лимфатических узлов. В стадию лимфаденопатии отмечают постепенное снижение уровня CD4+ -лимфоцитов. Пациентов, страдающих бессимптомной инфекцией или персистирующей генерализованной лимфаденопатией, выявляют при случайном обследовании (как правило, больные к врачу не обращаются).
Общая продолжительность инкубационного периода, периода острой фазы и бессимптомного периода варьирует (от 2 до 10–15 лет и более).
Период вторичных клинических проявлений
За бессимптомным периодом следует симптоматическая хроническая фаза ВИЧ-инфекции, характеризующаяся развитием различных заболеваний вирусной, бактериальной, грибковой и протозойной природы, нередко протекающих благоприятно и требующих традиционных методов лечения. Как правило, регистрируют повторные заболевания верхних дыхательных путей (отиты, синуситы и трахеобронхиты, тонзиллиты); поверхностные поражения кожи, слизистых оболочек (локализованная форма рецидивирующего простого герпеса, рецидивирующий опоясывающий герпес, кандидоз слизистых оболочек, дерматомикозы и себорея).676
но функционирующей иммунной системой. Такие состояния называют СПИДиндикаторными.
Классификация
Классификация ВИЧ-инфекции была переработана академиком В.И. Покровским в 2001 г.
Стадия инкубации (стадия I).
Стадия первичных проявлений (стадия II). Варианты течения.
G Бессимптомный период (стадия IIА).
G Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний (стадия IIБ). G Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями (стадия IIВ).
Латентная (субклиническая) стадия (стадия III).
Стадия вторичных заболеваний (клинических проявлений; стадия IV).
G Потеря массы тела составляет менее 10%; грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек; повторные фарингиты и синуситы; опоясывающий лишай (стадия IVА).
Фазы течения.
– Прогрессирование.
– Ремиссия. Спонтанная.
G Потеря массы тела составляет более 10%; необъяснимая диарея или лихорадка, продолжающаяся более месяца; волосистая лейкоплакия; туберкулёз лёгких; стойкие повторные вирусные, бактериальные, грибковые и протозойные поражения внутренних органов; локализованная саркома Капоши; повторный или диссеминированный опоясывающий лишай (стадия IVБ).
Фазы течения.
– Прогрессирование.
При отсутствии антиретровирусной терапии. На фоне антиретровирусной терапии.
– Ремиссия. Спонтанная.
После ранее проводимой антиретровирусной терапии.
На фоне антиретровирусной терапии.
Фазы течения.
– Прогрессирование.
При отсутствии антиретровирусной терапии. На фоне антиретровирусной терапии.
– Ремиссия. Спонтанная.
После ранее проводимой антиретровирусной терапии. На фоне антиретровирусной терапии.
Терминальная стадия (стадия V).
Вирусные инфекции 677
Основные симптомы ВИЧ-инфекции и динамика их развития
Стадия первичных клинических проявлений начинается с периода сероконверсии (иногда в самом начале диагностируют острую лихорадочную фазу). Следует отметить, что стадия II нередко предшествует наступлению сероконверсии. Клинические признаки острой фазы (часто имеют неспецифический характер) - выраженная интоксикация, слабость, лихорадка, боли в мышцах и суставах, катаральные явления (иногда в сочетании с сыпью на коже) со стороны верхних дыхательных путей, тонзиллит, полиаденит. Возможны преходящие нарушения деятельности ЦНС (от головных болей до острой обратимой энцефалопатии с потерей ориентации, памяти и нарушениями сознания). В сыворотке крови обнаруживают антитела к ВИЧ (не постоянно). Нередко антитела к вирусу выявляют в конце острой фазы. Острая фаза развивается не у всех ВИЧ-инфицированных пациентов, а вследствие трудности её диагностики число таких случаев оценить сложно. Манифестное течение острой сероконверсии при ВИЧ-инфекции - неблагоприятный признак быстрого прогрессирования заболевания. Продолжительность данного лихорадочного состояния - от 1–2 нед до 1 мес.
Субклиническая стадия III наступает либо сразу после острой лихорадочной фазы, либо начинает стадию первичных проявлений. Данный период характеризуют положительные серологические реакции на ВИЧ-инфекцию при проведении ИФА и ИБ при отсутствии клинических признаков заболевания. Длительность субклинической фазы варьирует от 2–3 мес до нескольких лет (чаще всего - до
1,5–2 лет).
В бессимптомную стадию возможно развитие персистирующей генерализованной лимфаденопатии (в среднем, продолжительность инфекционного процесса составляет от 6 мес до 5 лет). В данный период единственный клинический симптом заболевания - генерализованная лимфаденопатия - увеличение лимфатических узлов (не менее 1 см в диаметре) в двух или более несоприкасающихся внепаховых локусах, сохраняющее свой объём в течение по меньшей мере 3 мес при отсутствии какого-либо текущего заболевания. Помимо генерализованной лимфаденопатии наблюдают увеличение печени, селезёнки; астенический синдром.
Стадию вторичных заболеваний характеризуют развивающиеся на фоне иммунодефицита бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные инфекции или опухолевые процессы. Стадию IVА рассматривают как переходный период от персистирующей генерализованной лимфаденопатии к СПИДассоциированному комплексу. При этом длительность инфекционного процесса составляет 3–7 лет и более. Отмечают более выраженный астенический синдром, снижение умственной и физической работоспособности, ночную потливость, периодические подъёмы температуры до субфебрильных цифр, неустойчивый стул, потерю массы тела менее 10%. Данная стадия заболевания протекает без выраженных оппортунистических инфекций и инвазий, а также без развития саркомы Капоши и других злокачественных опухолей. Возможны различные заболевания кожи (иногда это обострившиеся прежние, но чаще - приобретённые), обусловленные грибковым, вирусным, бактериальным или другим поражением - себорейный или аллергический дерматит, псориаз, папулёзная сыпь. Грибковое поражение кожи приводит к развитию онихомикоза, дерматомикоза стоп (кистей, голеней и других участков тела). Вирусные поражения - простой герпес, опоясывающий лишай, остроконечные кондиломы, контагиозный моллюск, бородавки. Стафилококковые и стрептококковые фолликулиты, импетиго и эктима - признаки бактериальных инфекций. На слизистых оболочках обнаруживают афтозные изъязвления; развивается ангулярный хейлит, гингивит. Нередко развиваются рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей (включая бактериальные синуситы).